易瑞沙在治療晚期非小細胞肺癌中的作用

【摘要】 目的觀察易瑞沙(Iressa，Gefitinib，ZD1839)治療晚期非小細胞肺癌(non-smalcell lung officer，NSCLC)的療效及毒副反應。方法30例一線藥物化療后失敗或不能耐受化療或不愿意接受一線藥物化療的晚期NSCLC患者接受治療易瑞沙250 mg口服，每日1次，服用至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。治療后每4周復查一次，16周后每8周復查一次。結果本組30例患者均可評價療效，有效率(CR+PR)為43.33％(13/30)。疾病控制率(CR+PC+NC)76.67%(23/30)。常見毒副反應為食欲減退、輕度腹瀉、皮疹和痤瘡。2例患者因懷疑發生肺部間質性改變而結束治療。結論易瑞沙治療晚期NSCLC的療效顯著，不良反應輕，是晚期NSCLC患者二、三線用藥的最佳選擇之一。

      近年來生物靶向治療正在拓展新的治療方向，其中以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑易瑞沙(IRESSA)為國外臨床試驗最為成熟且已上市，目前國內臨床尚未廣泛應用，我們對30例一線藥物化療后失敗或不能耐受化療或不愿意接受化療的晚期NSCLC患者應用由AstraZeneca制藥公司生產的易瑞沙治療取得了良好的療效，現將結果報道如下。

                                                           臨床資料
一、一般資料
      2004年1月-2006年9月，30例NSCLC患者均有病理學確定診斷依據，預計生存>12周，治療期間患者不接受其它抗腫瘤治療及生物治療。(可以接受對骨轉移的止痛治療和其他對癥治療)其中女18例，男12例。年齡45～78歲，中位年齡56歲。病理類型為：腺癌17例，細支氣管肺泡癌7例，鱗癌6例。治療前均有程度不同胸悶氣閉、咳嗽、體重下降、食欲不振、思維遲鈍等。20例接受過一線藥物化療(治療失敗者18例)，10例患者不能耐受化療或不愿意接受一線藥物化療而直接要求口服易瑞沙。患者均有CT或MRI客觀證據，服藥前肝腎功能、血常規、心電圖正常。所有患者服用易瑞沙至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。
二、治療方法
      易瑞沙250 mg口服，每日1次，服用至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。
三、療效評價
      治療前2周完成各項基礎檢查，治療后每4周重復各項檢查，治療l6周后每8周重復各項檢查，以評價治療療效。按照WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)；部分緩解(Prt)；疾病穩定(NC)和疾病進展(PD)。若評價為CR和PR，需在4周后再次確認。按WHO抗癌藥物毒性反應分級(0～度)標準評估，并注意癥狀改善出現的時間(d)。
                                                             結 果
一、近期療效
      本組30例患者均可評價療效，CR 1例，PR 12例，NC 10例，PD 7例，有效率(CR+PR)為43．33％(13/30)，其中1例CR緩解時間達到14個月。疾病控制率(CR+PC+NC）76.67%(23/30)。
二、臨床受益
      以服藥4周后的臨床疾病相關癥狀改善的評價來看，18例患者的胸悶氣閉、咳嗽、體重下降、食欲不振、思維遲鈍等癥狀得到不同程度的改善，臨床受益為60.00%(18/30)。
三、療效與性別的關系
        18例女性中有4例為PD，1例CR者為女性；12例男性中有3例為PD，本組數據中性別與療效關系不大，與多數報道女性療效較男性稍好不符，可能與例數較少有關。
四、療效與病理類型的關系
      1例CR者為腺癌，但7例PD者中2例為腺癌，且鱗癌例數太少，尚難判斷其中關系。
五、療效出現時間
      最快出現癥狀改善時間為服藥后第2 d，最長為第14d，平均療效出現時間6-8 d。
六、毒副反應
      毒副反應輕微，常見為一過性食欲減退(13例)，輕度腹瀉(10例)，皮疹(9例)和痤瘡(3例)；少見為皮下紫癍(1例)；輕中度發熱(1例)；ALT/AST輕度升高(2例)；皮膚干燥(1例)；口腔潰瘍(1例)；2例患者因懷疑發生肺部間質性改變而結束治療。
                                                          討論

      易瑞沙是喹唑啉(quinazoline)類表皮生長因子受體(EC-FR)酪氨酸激酶抑制劑，通過競爭性結合ATP來抑制EGFR細胞內的酪氨酸激酶域的自磷酸化作用，阻斷了下游信號的傳遞，從而達到抑制腫瘤血管生成、細胞增殖、侵襲以及轉移，促進細胞凋亡的治療作用⋯ ，在NSCLC中EGFR表達率為40% -80%。而且其過度表達提示預后不良 。IDEAL1和IDEAL2結果顯示，口服易瑞沙250 mg／d作為二線或三線以上的解救方案治療失敗的晚期NSCLC，其有效率分別為18．4%和12% ，生存期分別為7.6個月和7個月，1年生存率分別為35%和27%。其中的COX回歸分析得出：女性、腺癌、非吸煙者、PSO獲益者療效較好。歐美及日本近幾年已有大量臨床研究，該藥也已被NCCN推薦為晚期NSCLC的三線用藥方案。
      本組病例的治療有效率(CR+Pa)為43.33%(13/30)，其中1例CR緩解時間達到l4個月。疾病控制率(CR+Pc+NC)76.67%(23/30)。與國內近期報道相近。另外，本組女性效果與男性效果相差不大，與國外報道女性略好于男性有所不同，可能與治療例數較少有關，還需進一步積累資料觀察。本組易瑞沙臨床應用的初步結果是對于晚期NSCLC肯定有效，能較好地緩解疾病相關癥狀，毒副反應輕微，大多可耐受，值得進一步臨床應用和觀察。

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